β-榄香烯衍生物的合成及其<'188>Re羰基化合物的标记
癌症是一类影响人类健康的常见疾病，对抗癌药物的研究一直是研究的重点和难点。中草药是我国宝贵的医药资源，榄香烯是我国自行从中草药温莪术中提取出的一种抗癌药物，其有效成分主要为β-榄香烯。
β-榄香烯是一种新型的具有免疫活性的抗癌药物。它不但对多种肿瘤有疗效外，而且还发现该药不良反应小，对肝肾功能无损害，无骨髓抑制，不同于一般的细胞毒性化疗药物。但是β-榄香烯分子极性较小，难溶于水，故不易被肌体所吸收，则大大限制了其临床应用。为此以β-榄香烯为先导物，对其结构进行改造，寻找出水溶性好、抗癌活性高的β-榄香烯衍生物成为研究的重点。
本文合成了五种不同分子量的β-榄香烯聚乙二醇胺衍生物，并将这些衍生物对人宫颈癌Hela和人白血病K562进行细胞实验。研究结果表明：β-榄香烯聚乙二醇胺衍生物的抗癌活性比β-榄香烯本身都有所提高，其中β-榄香烯聚乙二醇胺(n～16)衍生物对人白血病K562细胞和β-榄香烯聚乙二醇胺(n～45)衍生物对人宫颈癌hela细胞的效果最佳，其IC50值分别比β-榄香烯本身约提高了10倍和15倍。
另外还合成了八种不同的β-榄香烯氨基酸衍生物，由于氨基酸难溶于有机溶剂，采用了一种乙醇/水体系。通过制备β-榄香烯氨基葡萄糖衍生物，发展了一种新的β-榄香烯醇的制备方法，并对该方法进行了条件优化。
同时β-榄香烯不但能够增强细胞的免疫功能，使之不易产生耐药性；而且能够起到放疗增敏、化疗协同的功效。188Re是一种性质优良的核素，fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+是一种新型简便的188Re标记中间体。本文合成了β-榄香烯二(2-吡啶甲基)-胺，并采用了fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+进行标记。结果显示：标记产物放化产率为40％，经HPLC分离后放化纯度大于95％。
总之，通过对β-榄香烯衍生物的改进以及对β-榄香烯双功能螯合剂的合成与标记，可以为最终发展成基于β-榄香烯的抗肿瘤药物打下基础。
- 作者：
- 成康民
- 学位授予单位：
- 中国科学院上海应用物理研究所
- 专业名称：
- 无机化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2007年
- 导师姓名：
- 沈玉梅
- 中图分类号：
- R284.3；R286.91
- 关键词：
- β-榄香烯；聚乙二醇；氨基酸；三羰基铼；抗癌药物
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